Filtracja

Zawiesinę sporządza się z jałowych antybiotyków i jałowej fazy rozpraszającej – nośnika, którym jest olej z surfaktantem (SEO). Wyjaławianie SEO (usuwanie potencjalnych mikroorganizmów) odbywa się w procesie filtracji przez sączki o wielkości porów 0,2 µm. Ważny jest dobór materiału membrany filtracyjnej, tak by nie dochodziło do interakcji z SEO, skutkującej np. elucją substancji z filtra do SEO, czy zmianą integralności membrany. Przeprowadzone doświadczenia pozwoliły na wytypowanie odpowiedniego rodzaju filtra hydrofobowego, pozwalającego na szybki przepływ SEO. Nie zanotowano zmiany struktury mikroskopowej filtra, natomiast analizy chemiczne są w toku.

Homogenizacja

Homogenizacja zawiesiny służy uzyskaniu jednorodnego rozproszenia cząstek stałych w cieczy, co jest niezbędne do uzyskania powtarzalnej dawki leku pobieranej w czasie aplikacji kropli. Jest to etap niezbędny w procesie wytwarzania przemysłowego zawiesin. Homogenizacja może odbywać się z użyciem różnych technik. Stosuje się m.in. homogenizatory wysokociśnieniowe, ultradźwiękowe, szybkoobrotowe ścinające. Zastosowane zostały w projekcie takie techniki, w skali laboratoryjnej i dobrane zostały parametry optymalne dla procesu, w zależności od urządzenia. Skuteczność zoptymalizowanych procedur została udokumentowana badaniami mikroskopowymi oraz chromatograficznymi i spektroskopowymi (udowodniona została stabilność chemiczna antybiotyków). W trakcie badań zaobserwowano różną podatność na homogenizację zawiesiny chlorowodorku wankomycyny oraz cefuroksymu sodowego i jest to przedmiotem bardziej szczegółowych badań.

Wybór opakowania

Dokonano przeglądu dostępnych w obrocie opakowań do kropli do oczu (6 typów butelek 5-10 ml oraz tzw. minimsy 0.5-1 ml) i na podstawie tzw. przyspieszonych badań trwałości wytypowano najbardziej optymalną butelkę. W wytypowanym opakowaniu, wykonanym z polietylenu LDPE, prowadzone są dalsze badania trwałości – długoterminowe. Możliwe interakcje preparatu z opakowaniem oceniane będą nie tylko na podstawie analizy chromatograficznej zawartości antybiotyków, ale też na podstawie analizy czystości chromatograficznej preparatu. Poza tym prowadzone są badania fizyczne: wytrzymałości opakowania, tekstury materiału opakowania, charakterystyki spektroskopowej (ATR-FTIR oraz NIR-ATR) i planowane są badania z użyciem dyfrakcji rentgenowskiej oraz szczegółowe badania mikroskopowe. Analiza zostanie wzbogacona oceną stabilności cech reologicznych preparatu i wytrzymałości materiału opakowania, dokonywaną z użyciem analizatora tekstury i reometru, urządzeń aktualnie zakupywanych w ramach projektu.